Редкие болезни человека

Акродизостоз. Симптомы, диагностика, лечение

Акродизостоз является редким генетическим расстройством, которое характеризуется развитием пороков скелета, задержек роста, небольшим ростом человека и отличительными чертами лица из-за ​​неразвитости (гипоплазии) определенных лицевых костей, особенно в средней части лица. Характерным проявлением является аномально маленькие руки и ноги с короткими пальцами. Одни дети могут иметь разную степень умственной отсталости, а у других детей интеллект может быть нормальным. Некоторые дети также могут испытывать сопротивление к некоторым гормонам, а это означает, что ткани тела не будут реагировать на некоторые из них, даже несмотря на то, что у ребенка могут быть нормальные или высокие уровни активного гормона. Акродизостоз может быть вызван мутациями в гене PRKAR1A (тип 1) или в гене PDE4D (тип 2). Эти мутации обычно происходят нерегулярно, без семейного анамнеза. Вполне вероятно, что существуют и другие дополнительные формы акродизостоза, которые могут развиваться из-за пока еще неизвестных генных мутаций.

Акродизостоз. Причины

Акродизостоз обусловлен ​​мутацией в гене PRKAR1A либо в гене PDE4D. Эти гены содержат инструкции для создания белков, которые играют важную роль во многих функциях организма. При мутации гена, производимый им белковый продукт может быть неисправен, неэффективным или его производство вообще будет заблокировано. В зависимости от функций конкретного белка, это может повлиять на многие системы органов тела, в том числе на головной мозг. Во многих случаях эти генные мутации, как полагают, происходят в качестве новой (спорадической) мутации, это означает, что генная мутация произошла во время формирования плода и ни один из родителей не имел эти мутации. Исследователи установили, что ген PRKAR1A расположен на длинном плече (q) хромосомы 17 (17q24.2 ), и то, что ген PDE4D расположен на длинном плече хромосомы 5 (5q11.2-q12.1). Гены PRKAR1A и PDE4D кодируют (создают) белки, которые играют ключевую роль в развитии цАМФ пути сигнализации. Сигнальный путь является рядом химических процессов, посредством которых определенные виды клеток могут контролироваться и управляться. цАМФ путь сигнализации необходим для правильного формирования костной ткани и для контроля многих гормонов, включая паратиреоидный гормон и гормон щитовидной железы. Мутации в этих генах могут изменить функцию конкретного белкового продукта, что в конечном итоге и приводит к развитию акродизостоза.

Акродизостоз. Симптомы и проявления

Хотя исследователи смогли установить четкую связь некоторых характерных или «основных» симптомов с этим расстройством, ещё много аспектов этого расстройства остаются неизвестными. Несколько факторов, включая небольшое число выявленных случаев, отсутствие крупных клинических исследований, а также наличие других генов, влияющих на расстройство, препятствуют созданию полной картины сопутствующих симптомов и постановки прогноза. Таким образом, важно отметить, что пациенты могут страдать не всеми классическими симптомами, которые мы будем обсуждать ниже.

Пороки развития скелета, которые характеризуют акродизостоз, включают развитие аномально коротких, деформированных (диспластических) рук и ног. Эта диспластичность костей рук и ног может привести к тому, что у ребенка конечности будут очень короткими. У некоторых людей, могут пострадать только один или два пальца на руках или ногах. Большие пальцы часто остаются нетронутыми, или если акродизостоз их тоже не обойдет стороной, то скорее всего они будут аномально большими. Эти и другие аномалии рук и ног можно обнаружить сразу после рождения ребенка. Аномальное укорочение длинных костей также распространено среди детей с акродизостозом и это может привести к низкорослости. Дополнительные скелетные аномалии включают пороки развития позвоночника, такие как ненормальное искривление позвоночника (например, сколиоз или кифоз), такое искривление может привести к повышенному риску развития стеноза позвоночного канала, это состояние, которое характеризуется сужением (стенозом) пространства внутрипозвоночного канала. Такие пациенты могут испытывать онемение или боль в нижней части спины и / или в ногах. Другое проявление — хондродисплазия. Она развивается и становится более заметной с течением времени. Люди с акродизостозом также часто имеют отличительные черты лица, включая недоразвитие верхней челюсти (гайморовые гипоплазии) и неразвитости носовых костей (носовые гипоплазии), в результате чего, нос у пациента будет аномально маленьким. В некоторых случаях, кончик носа может быть округленным (луковичным), а ноздри могут быть направлены вверх. Что касается нижней челюсти, то она может быть аномально заметной. Дополнительные аномалии могут включать в себя широко раздвинутые глаза (гипертелоризм), дополнительные складки кожи по обе стороны носа, которые могут покрыть внутренние уголки глаз, неправильный прикус и низко посаженные уши. Некоторые дети могут проявлять умственную отсталость от легкой до умеренной формы и задержки в приобретении новых навыков, которые требуют как психической так и двигательной координации (психомоторные задержки), неспособность к обучению, также некоторые дети могут иметь трудности с ходьбой и трудности в обучении. Рост до рождения (дородовой рост), как правило, серьезно малый. После рождения, у некоторых детей может произойти задержка роста и такие дети будут иметь рост ниже среднего для своего возраста (низкорослость). В большинстве случаев, такие задержки роста обусловлены отсутствием пубертатного скачка роста. Некоторые дети также могут развивать устойчивость к некоторым гормонам, например к паратиреоидному гормону и тиреотропному гормону.

Сопротивление к гормонам означает то, что, гормоны хоть и присутствуют в нормальных или даже в высоких уровнях, ткани тела не полностью будут реагировать на их присутствие или эффекты. У большинства пациентов с резистентностью к гормонам, только значительное повышение уровня гормона будет достаточным для того, чтобы можно было индуцировать ожидаемый эффект (например, повышение паратиреоидного гормона позволит телу поддерживать нормальный уровень кальция). При определенных условиях, люди могут развивать симптомы, аналогичные тем, которые встречаются у людей с дефицитом этих гормонов. Дополнительные физические проявления у пациентов с акродизостозом включают повторные инфекции среднего уха (средний отит), потери слуха, ожирение, появление пигментных невусов, голубые глаза и красные или светлые волосы. Люди с акродизостозом могут в конечном итоге развить артритные изменения в руках, которые могут привести к проблемам в движении и в координации (ловкость рук). У некоторых лиц мужского пола, отверстие уретры может находиться на нижней части полового члена, а не на кончике (гипоспадия) и / или яички могут не опуститься в мошонку (крипторхизм). Некоторые метаболические и сердечно-сосудистые проявления также могут развиваться у некоторых лиц с акродизостозом, в том числе высокое кровяное давление (гипертония). Некоторые отчеты исследований показывают, что лица, страдающие акродизостозом находятся в группе повышенного риска развития сужения кровеносных сосудов (сосудистый стеноз).

Акродизостоз. Фото

Лицевые аномалии. Гипертелоризм, верхнечелюстная гипоплазия, широкая низкая переносица, короткий вздернутый нос с антеверсией ноздрей.

Лицевые аномалии. Гипертелоризм, верхнечелюстная гипоплазия, широкая низкая переносица, короткий вздернутый нос с антеверсией ноздрей.

Короткие руки с короткими пальцами.

Короткие руки с короткими пальцами.

Маленькие руки, круглое лицо, укороченные пальцы и плюсневые кости на ногах.

Маленькие руки, круглое лицо, укороченные пальцы и плюсневые кости на ногах.

Конусообразные эпифизы.

Конусообразные эпифизы.


Обратите внимание на дизостозы лица, на  тяжелые аномалии верхней челюсти, гипоплазию носа.

Обратите внимание на дизостозы лица, на тяжелые аномалии верхней челюсти, гипоплазию носа.


Акродизостоз. Эпидемиология

Акродизостоз может развиваться как у мужчин так и у женщин. Расстройство присутствует сразу при рождении (врожденное), но оно станет очевидным только в возрасте около одного года. Точная частота и распространенность заболевания неизвестна.

Акродизостоз. Похожие расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть аналогичны тем, которые присутствуют у лиц с акродизостозом. Эти сравнения могут быть полезными для постановки правильного диагноза. Наследственная остеодистрофия Олбрайта – является редким заболеванием, характеризующимся невысоким ростом человека, необычно круглым лицом, аномально короткими пальцами (брахидактилии). Другие симптомы и проявления могут включать в себя мягкие проблемы в развитии и ожирение.

Синдром гаплонедостаточности 5q12.1 является чрезвычайно редким расстройством, которое было описано только у нескольких лиц. Эти люди имеют структурные аномалии хромосом (например, делеции), которые затрагивают ген PDE4D, в результате чего, белок кодируется только в объеме 50% (гаплонедостаточность). Симптомы и проявления у этих людей очень похожи на те, которые наблюдаются у людей с акродизостозом 2 типа, включая неразвитость некоторых лицевых костей, брахидактилии и задержки в умственном развии.

Другое растройство — микроделеционный синдром 2q37, тоже редкое состояние и оно характеризуется развитием признаков и симптомов в широком диапазоне. Лица с этим синдромом часто развивают умственную отсталость, аномально короткие кости пальцев и рук, низкорослость, ожирение и отличительные черты лица. Дополнительные симптомы и признаки включают в себя уменьшенный мышечный тонус (гипотония), аномалии суставов, боковое искривление позвоночника (сколиоз) и расстройства аутистического спектра. Некоторые лица могут иметь врожденный порок сердца, судороги, нарушения центральной нервной системы, грыжи, желудочно-кишечные нарушения и нарушения в почках.

Акродизостоз. Диагностика

Диагностика акродизостоза основана на идентификации характерных симптомов, изучении детальной истории болезни пациента, на тщательном клиническом обследовании. Пренатальное УЗИ плода, методика, при которой отраженные звуковые волны создают образ развивающегося плода, этим методом можно потенциально выявить внутриутробную задержку роста и кости аномальной длины, которые могут подтолкнуть врача на мысль о наличии акродизостоза. Тем не менее, в этот период никакие конкретные и точные дородовые знаки этого расстройства не проявляются. На рентгеновском снимке можно выявить аномально короткие кости на руках и ногах и преждевременное слияние концевых участков (эпифизов) определенных костей рук, ног. В некоторых случаях, молекулярно-генетическим исследованием можно подтвердить диагноз акродизостоза.

Акродизостоз. Лечение

Лечение акродизостоза направлено на конкретные симптомы, которые могут проявляться в каждом человеке по разному. Лечение акродизостоза может потребовать скоординированных усилий целой команды специалистов. Педиатры, ортопеды, эндокринологи, хирурги-ортопеды, ортодонты, неврологи, офтальмологи, физиотерапевты и другие специалисты в области здравоохранения, возможно, потребуются в всестороннем планировании долгосрочного лечения ребенка. Из-за редкости этого заболевания, сегодня еще не существует никаких стандартизированных подходов к лечению. Все различные методы лечения, которые были зарегистрированы в медицинской литературе, проводились в рамках только отдельных клинических случаев. К таким точечным подходам можно отнести хирургическое вмешательство для исправления конкретных нарушений, таких как слаборазвитые (гипоплазия) и / или ненормально сформированные челюсти (прогнатизм). В некоторых случаях, также могут потребоваться брекеты для исправления неровных зубов (неправильный прикус). Кроме того, для некоторых детей может потребоваться физиотерапия. Добавки определенных гормонов и витамина D могут способствовать улучшению роста и предотвращению ожирения. В любом случае, раннее вмешательство для детей с акродизостозом очень важно, для того, чтобы они в полной мере могли реализовать весь свой ​​потенциал.