Редкие болезни человека

Ихтиоз, синдром CHILD

Синдром CHILD - редкое расстройство. Оно характеризуется врожденными дефектами нескольких систем организма, в том числе кожи, внутренних органов, опорно-двигательного аппарата и центральной нервной системы. Отто Сачс был первым кто описал этот синдром, это произошло в 1903 году, когда он наблюдал за клиническими особенностями этого синдрома у 8-летней девочки. С тех пор, другие пациенты с этим синдромом были описаны в рамках ряда исследований.

Ихтиоз, синдром CHILD. Эпидемиология

Точная частота развития синдрома CHILD неизвестна.

В подавляющем большинстве зарегистрированных случаев, этот синдром развивался у лиц женского пола, поскольку CHILD синдром – это Х-хромосомное доминантное расстройство и для лиц мужского пола оно является смертельным. Тем не менее, на сегодня известно о двух случаях, когда этот синдром развивался у лиц мужского пола, у одного из них был обычный 46,XY кариотип, что свидетельствует о ранней постзиготической соматической мутации. Синдром CHILD является врожденным расстройством. Дерматозы могут присутствовать или при рождении или они могут развиться в течение первых нескольких недель жизни и сохраняться в течение жизни пациента.

Ихтиоз, синдром CHILD. Причины

Синдром CHILD вызывается Х-хромосомной доминантной мутацией в гене NSDHL. Этот ген кодирует фермент необходимый в биосинтезе холестерина. Точный механизм, посредством которого эта мутация вызывает клинические проявления у лиц с синдромом CHILD, еще не ясен, но уже сегодня известны некоторые способствующие факторы, которые могут стать ключом к разгадке. Эти факторы включают: дефект в синтезе холестерина и накопление токсичных метаболитов по ходу биосинтеза холестерина.

Ихтиоз, синдром CHILD. Патофизиология

Синдром CHILD – Х-хромосомное доминирующее расстройство, которое вызывается мутациями в гене NSDHL. Ген локализован на локусе Xq28 и кодирует 3бета-гидрокси стерин дегидрогеназу, фермент, который катализирует биосинтез холестерина. Этот фермент находится как внутри мембран эндоплазматического ретикулума так и на поверхности внутриклеточных капель липидов.

Ихтиоз, синдром CHILD. Фото


Ихтиозиформная эритродермия на правой половине тела с четкой разграничительной линией

Ихтиозиформная эритродермия на правой половине тела с четкой разграничительной линией

Гипертрофия и легкие полосы болезнетворного процесса на противоположной стороне.

Гипертрофия и легкие полосы болезнетворного процесса на противоположной стороне.

Аномалии руки

Аномалии руки

Рентген нижних конечностей, обратите внимание на укороченное левое бедро

Рентген нижних конечностей, обратите внимание на укороченное левое бедро


Ихтиоз, синдром CHILD. Симптомы и проявления

Синдром CHILD является врожденным расстройством, которое часто характеризуется сочетанием характерных аномалий. Сочетание этих аномалий часто помогает врачам в постановке правильного диагноза. Тем не менее, изучение истории болезни в дополнение к медицинскому осмотру и дальнейшему тестированию, является важным аспектом (это поможет в определении тяжести болезни).

Физическое обследование

Синдром CHILD – расстройство затрагивающее кожу, внутренние органы, опорно-двигательный аппарат и центральную нервную систему.

Кожа

Односторонние, ихтиозные эритематозные бляшки. Они присутствуют при рождении или вскоре после этого. В большинстве случаев, эти бляшки будут оставаться на коже на протяжении всей жизни. Отличительной особенностью этих бляшек является их одностороннее расположение, они могут быть как диффузными так и линейными, вдоль линий Блашко. Лицо, как правило, не затрагивается. С правой стороны эти бляшки развиваются в два раза чаще чем слева. С другой стороны, только небольшие участки кожи, покрытой бляшками, могут находиться на противоположной стороне. У небольшого количества пациентов фиксировалось двустороннее и симметричное развитие таких бляшек.  Верруциформные ксантомы также были связаны с синдромом CHILD. Эти ксантомы являются редкими доброкачественными опухолями, которые, как правило, развиваются на слизистой оболочке полости рта или в аногенитальной области, но верруциформные ксантомы, которые развиваются на фоне синдрома CHILD, как правило, развиваются в других местах. Верруциформные ксантомы также связаны с хроническим воспалением, болезнью трансплантат против хозяина и с лимфедемой.

Опорно-двигательный аппарат

Нарушения опорно-двигательного аппарата включают ипсилатеральные дефекты конечностей, начиная от гипоплазии фаланг и заканчивая недоразвитием конечностей. Ипсилатеральное недоразвитие осевого скелета, в том числе свода черепа, нижней челюсти, лопатки, ребра и позвонков, также могут присутствовать у некоторых пациентов с этим синдромом. Эпифизарную зернистость можно отметить на рентгеновских снимках.

Внутренние органы

Некоторые ипсилатеральные аномалии внутренних органов и центральной нервной системы могут наблюдаться у лиц с синдромом CHILD. Эти аномалии включают сердечные пороки и гипоплазии мозга, легких, щитовидной железы и половых путей. В некоторых случаях могут пострадать почки. Сердечно-сосудистые аномалии являются наиболее распространенными причинами преждевременной смерти и наиболее часто они встречаются именно с левой стороны.

Ихтиоз, синдром CHILD. Диагностика

Лабораторные анализы

На анализе плазмы, тканей или культивированных клеток с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии, можно обнаружить повышенные уровни С4-метил и С4-карбокси стеролов (промежуточные продукты биосинтеза хелестерина).

Визуализация

Рентгенография черепа, костей туловища и конечностей, имеет важное значение для обнаружения любых скелетных отклонений. Кроме того, при проведении компьютерной томографии головы и туловища можно выявить гипоплазию, аплазию мозга и / или внутренних органов.

Другие тесты

Окончательный диагноз может быть поставлен только путем анализа последовательности ДНК гена NSDHL.

Ихтиоз, синдром CHILD. Лечение

Кожные проявления можно лечить с помощью ретиноидов местного или системного применения. Хирургическое иссечение также является вариантом, но только в некоторых случаях. Ортопедические нарушения можно лечить фигурными скобками или корректирующей хирургией. Другие методы лечения только симптоматические и поддерживающие.

Ихтиоз, синдром CHILD. Осложнения

Врожденные пороки сердца являются главной причиной ранней смерти у детей. Другие значительные проблемы могут возникнуть у лиц с аномалиями опорно-двигательного аппарата, почек, легких или центральной нервной системы.

Ихтиоз, синдром CHILD. Прогноз

Пациенты с левосторонней формой, как правило, имеют более серьезные нарушения внутренних органов, особенно сердца, и, следовательно, они имеют худший прогноз.