Редкие болезни человека

Синдром Кускоквим

Синдром Кускоквим — редкое генетическое расстройство, характеризующееся контрактурами суставов.

Синдром Кускоквим. Эпидемиология

Синдром Кускоквим – крайне редкое расстройство. Оно было обнаружено только у коренных жителей Аляски, известных как эскимосы-юпики, которые живут в и вокруг дельты реки Кускоквим, юго-запад Аляски.

Синдром Кускоквим. Причины

Синдром Кускоквим вызывается мутациями в гене FKBP10, который кодирует белок FKBP65. Этот белок имеет важное значение для правильной обработки сложных молекул, называемых коллагенами. Коллагены обеспечивают поддержку структуры соединительной ткани и, соответственно, костей, суставов и органов. Молекулы коллагена сшиваются друг с другом, формируя тем самым длинные, тонкие фибриллы, которые находятся в пространстве вокруг клеток (внеклеточный матрикс). Белок FKBP65 играет важную роль в их сшивании.

Мутация в гене FKBP10 изменяет белок FKBP65, что делает его неустойчивым и хрупким. В результате, у людей с синдромом Кускоквим содержится лишь около 5% белка FKBP65. Это снижение уровня белка ухудшает сшивку молекул коллагена и приводит к появлению дезорганизованной сети молекул коллагена. Однако, как именно эти изменения в коллагеновой матрице участвуют в развитии контрактур суставов и других нарушений, остается еще загадкой.

Синдром Кускоквим. Симптомы и проявления

При синдроме Кускоквим, контрактуры чаще всего развиваются в коленях, лодыжках, локтях и в других суставах, особенно в нижней части тела. Контрактуры, как правило, присутствуют уже при рождении и ухудшаются в течение детства. Ближе к подростковому возрасту, они стабилизируются и остаются у человека в течение всей жизни. Некоторые люди с этим расстройством имеют и другие аномалии костей, наиболее часто позвоночника, таза и костей ног. У некоторых детей также отмечалось развитие лордоза, сколиоза, клиновидных позвонков и некоторых аномалий ключиц. Пострадавшие лица, как правило, короче, чем их сверстники, и их голова может быть аномально большой (макроцефалия).