Редкие болезни человека

Синдром Элерса-Данлоса, тип кифосколиоз

Синдром Элерса-Данлоса, тип кифосколиоз (ранее известный как Синдром Элерса-Данлоса, тип VI) является заболеванием соединительной ткани, которое характеризуется гиперрастяжимостью кожи, нестабильностью суставов, тяжелой мышечной гипотонией при рождении, прогрессивным сколиозом и повышенным риском разрыва глазного яблока. Интеллект в норме, продолжительность жизни может быть нормальной, но лица с этим синдромом подвергаются повышенному риску разрыва средних артерий и дыхательной недостаточности, если их кифосколиоз будет тяжелым.

Синдром Элерса-Данлоса, тип кифосколиоз. Распространенность

Этот тип синдрома Элерса-Данлоса встречается редко, точная распространенность неизвестна, но некоторые исследователи оценивают ее примерно в 1 к 100 000 живорожденных.

Преобладание не зависит от расы или этнического происхождения, хотя многие из зарегистрированных и незарегистрированных случаев были зафиксированны в Турции, странах Ближнего Востока и Греции.

Синдром Элерса-Данлоса, тип кифосколиоз. Причины

Синдром Элерса-Данлоса, тип кифосколиоз обусловлен недостаточной активностью фермента проколлагена-лизин, 2-оксоглутарат 5-диоксигеназы 1 (PLOD1). PLOD1 – единственный ген, мутации в котором, как известно, вызывают эту форму синдрома Элерса-Данлоса.

Синдром Элерса-Данлоса, тип кифосколиоз. Симптомы и проявления

Беременность плодом с синдромом Элерса-Данлоса этого типа может быть осложнена преждевременным разрывом плодных оболочек.

Скелетно мышечная система

  • Мышечная слабость является обычным явлением, она может быть тяжелой. Моторное развитие может задерживаться, но практически все дети начинают ходить в возрасте до двух лет. Потеря моторных вех не наблюдается. Интеллект нормальный.
  • У многих новорожденных встречается кифосколиоз грудного отдела позвоночника. Кифосколиоз появляется в грудном возрасте. Степень искревления варьируется от умеренной к тяжелой. Взрослые с тяжелым кифосколиозом подвержены риску осложнений от ограничительного заболевания легких, рецидивирующей пневмонии и сердечной недостаточности.
  • Эквиноварусная косолапость присутствует при рождении примерно у 30% детей с этим синдромом.
  • Повторяющиеся дислокации суставов являются общей и серьезной проблемой.
  • Остеопения / остеопороз встречается у всех лиц с этим синдромом.

Глаза

  • Хрупкость тканей глазных яблок, которая наблюдалась у лиц с дефицитом. проколлагена лизилгидроксилазы, была отмечена у небольшого процента лиц с этим синдромом.
  • Тяжелая близорукость является распространенным явлением.
  • Глаукома и отслойка сетчатки также происходят у некоторых пациентов с этим синдромом.

Сердечно-сосудистая система

  • Разрывы крупных сосудов являются самым опасным для жизни осложнением.
  • Пролапс митрального клапана является распространенным явлением.
  • После использования внутривенных катетеров у некоторых из пациентов развивалась венозная эктазия.

Кожа

  • Все люди с этим типом синдрома Элерса-Данлоса имеют гиперупругую и легко растягиваемую кожу.
  • По оценкам исследователей, около 60% людей имеют постепенно разрастающиеся келоидные рубцы.
  • У большинства пациентов отмечаются частые кровоподтеки под кожу и в суставы.

Ведение беременности

Женщины, беременные плодом с этим синдромом, могут быть подвержены повышенному риску самопроизвольных абортов, преждевременному разрыву плодных оболочек и разрыву артерий.

Синдром Элерса-Данлоса, тип кифосколиоз. Диагностика

Главные и незначительные клинические признаки синдрома Элерса-Данлоса типа кифосколиоз были изложены Бейтоном в 1998 году:

  • Гиперрастяжимость кожи.
  • Гипермобильность суставов.
  • Тяжелая гипотония мышц при рождении.
  • Прогрессивный сколиоз при рождении или в течение первого года жизни.
  • Хрупкость тканей глазного яблока.

Дополнительные клинические признаки:

  • Разрастающиеся атрофические рубцы.
  • Разрывы средних артерий.
  • Задержки в достижении моторных вех.

Наличие трех основных клинических признаков является весьма наводящим на эту форму синдрома знаком.

Тестирование

Пациенты

Биохимические испытания. Дефицит фермента PLOD1 приводит к повышению соотношения дезоксипиридинолина (Dpyr) к пиридинолину (Pyr) в моче. Это соотношение можно определить с помощью жидкостной хроматографии, которая является весьма чувствительным и специфическим тестом для лиц с синдромом Элерса-Данлоса типа кифосколиоз. Нормальное отношение Dpyr:Pyr составляет приблизительно 0.2, в то время как у лиц с этим синдромом отношение этих соединений составляет приблизительно 6.0.

Ферментативный анализ. Активность фермента PLOD1 может быть измерена в культуре фибробластов. У лиц с этим синдромом активность фермента ниже 25% от нормы.

Молекулярно-генетическое исследование

PLOD1 – единственный ген, мутации в которых, как известно ученным, вызывают этот синдром. Мутации, обнаруженные с помощью анализа последовательности, могут включать в себя небольшие внутригенные делеции / вставки, миссенс, нонсенс и мутации сайта сплайсинга. Делеции / дупликации экзонов или целого гена обнаружены не были. Внутригенное дублирование, вызванное рекомбинацией Alu-Alu в интронах 9 и 16 является наиболее распространенной мутацией с приблизительной частотой 18,3%. В более редких случаях обнаруживаются делеции размеров в 3 и 5,5 кб.

Синдром Элерса-Данлоса, тип кифосколиоз. Лечение

Скелетно-мышечная система

  • Направление к хирургу-ортопеду для лечения кифосколиоза является целесообразным шагом.
  • Для поддержки суставов могут потребоваться некоторые типы ортопедических приспособлений.
  • Физическая терапия рекомендуется для детей старшего возраста, подростков и взрослых. Физическая терапия должна быть направлена на укрепление больших групп мышц, особенно в области плечевого пояса, а также для предотвращения рецидива вывиха плеча. В большинстве случаев пациентам рекомендуется плавание.
  • Из-за хрупкости кожи могут понадобиться защитные накладки на колени, голени и локти, это особенно касается детей. При участии человека в активных видах спорта всегда рекомендуется применение шлема.

Сердечно-сосудистая система

  • Бдительное наблюдение и контроль артериального давления могут уменьшить риск разрыва артерий.
  • Сосудистая хирургия иногда сопряжена с развитием серьезных осложнений.
  • Лицам с аортальной дилатацией может потребоваться лечение бета-блокаторами для предотвращения дальнейшего расширения.

Офтальмология

  • Близорукость и / или астигматизм могут быть исправлены с помощью очков или контактных линз.
  • Лазерное лечение сетчатки указывается в случае неминуемой отслойки.